2018年1月12日，《细胞研究（Cell Research）》杂志在线报道了世界首例基因敲入灵长类动物的研究成果。该研究是由昆明理工大学季维智院士与上海科技大学黄行许教授、南京医科大学郭雪江教授研究团队合作完成。南京医科大学崔益强博士、上海科技大学周建奎博士、昆明理工大学牛昱宇博士和陈永昌博士为该论文的共同第一作者。

灵长类动物在遗传背景、大脑发育、生殖生理及代谢系统等方面与人类高度相似，是研究人类疾病公认的最理想的实验动物。利用CRISPR/Cas9等基因编辑技术对灵长类动物基因组进行编辑（敲除、敲入、表达调控等）是构建人类疾病最佳模型，进而开展遗传性疾病的致病机理研究，以及探索复杂疾病治疗方法的有效途径。该研究团队2014年首次在《细胞（Cell）》杂志报道了世界首例基因敲除灵长类动物，随后获得了一系列神经系统疾病的基因敲除猴模型。然而由于基因敲入因效率低，技术难度大，获得基因精准敲入的猴模型一直是该领域科学家致力攻克的难题。

本研究通过CRISPR/Cas9介导的同源重组建立了Oct4-hrGFP基因敲入食蟹猴。实验共获得获得8只出生的小猴以及8只流产胎儿组织，通过PCR、Southern Blot、IPS诱导、全基因组测序等综合分析发现在其中1只流产胎儿及1只存活小猴（2015年出生）上实现了Oct4-hrGFP基因的精准敲入。本研究首次证明对灵长类动物进行基因精准敲入是可实现的，同时也发现效率低、嵌合体等一系列问题，为后续开展灵长类基因敲入构建疾病模型研究提供了重要参考。论文主要信息如下图，详情见原文（Cui et al., Generation of a precise Oct4-hrGFP knockin cynomolgus monkey model via CRISPR/Cas9-assisted homologous recombination. Cell Res. 2018 Jan 12. doi: 10.1038/cr.2018.）

(供稿：生命科学与技术学院)

（编辑：昆明理工大学新闻中心）

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